6月25日，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式批準(zhǔn)諾和諾德每周注射一次的司美格魯肽2.4mg注射劑（商品名為諾和盈）在中國獲批，針對適應(yīng)癥為長期體重管理。
這意味著諾和諾德在中國除開II型糖尿病外，獲得了減重這一巨大的市場。
司美格魯肽是諾和諾德開發(fā)的一款GLP-1受體激動劑，通過與GLP-1受體結(jié)合并激活受體而發(fā)揮作用，顯示出降糖、減肥以及降低收縮壓和保護心血管的效果。
此外，司美格魯肽能通過延緩胃排空、抑制食欲，增加飽足感和飽腹感，降低饑餓感以及渴求食物的頻率和強度，減少能量攝入從而實現(xiàn)體重減輕。
在2021年6月，司美格魯肽被美國FDA獲批上市用于減重適應(yīng)癥，成為全球首個用于減重每周1次GLP-1受體激動劑。
2022年8月，司美格魯肽完成了在中國的減重適應(yīng)癥III期臨床，結(jié)果顯示自基線到第44周，司美格魯肽2.4mg組平均體重減輕12.1%，85.3%的受試者體重減輕≥5%，4.5%的受試者體重減輕≥15%。
此次諾和盈主要針對低卡路里飲食和增加體力活動的輔助治療用于初始體重指數(shù)（BMI）≥30kg/m2（肥胖），或≥27kg/m2且<30kg/m2（超重）并且伴有至少一種與超重相關(guān)合并癥的成人患者。
定價多少？
在獲批之后，市場下一步關(guān)心的是司美格魯肽的定價問題。
按照適應(yīng)癥劃分，司美格魯肽注射劑主要分為兩個品牌，用于治療2型糖尿病的商品名為諾和泰（Ozempic），用于減重的則叫做諾和盈（Wegovy），兩者的主要成分都是司美格魯肽注射液。
首先市場肯定不缺需求，此前還沒獲批減重適應(yīng)癥時，去醫(yī)院內(nèi)分泌科門診咨詢打“減肥針”的人已經(jīng)絡(luò)繹不絕。
在中國，納入醫(yī)保前1.5ml和3ml劑量的諾和泰（1.34mg/ml）售價分別為1120元和1904元。加入醫(yī)保后，售價分別為478.5元和814元。
不過這只是降糖版本的價格，如果按照美國定價的規(guī)律，減重版本W(wǎng)egovy普遍會比降糖版本Ozempic的定價更貴，因為前者劑量更大。
美國降糖針Ozempic的定價為每月969美元，而減重針Wegovy則每月定價為1349美元，而諾和盈的價格也可能高于諾和泰。
盡管減重效果明顯被譽為“神藥”，但需要注意司美格魯肽注射劑的副作用依然不小。
最常見的副作用包括惡心、腹瀉、嘔吐、便秘、腹痛、腹脹和消化不良等消化道癥狀，同時體重快速下降可能會導(dǎo)致營養(yǎng)素不足引起的脫發(fā)、骨量較少、貧血等；有些女性也有可能出現(xiàn)月經(jīng)紊亂。
一些罕見且嚴(yán)重的副作用，有研究發(fā)現(xiàn)該藥可能會加重糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的癥狀，還可能會影響膽囊，導(dǎo)致使用者出現(xiàn)膽囊炎、膽汁淤積等情況。
除了身體的不適，司美格魯肽使用者的心理健康也可能會受到影響，比如可能會出現(xiàn)抑郁、焦慮、雙相情感障礙等心理問題。
一項來自約翰斯·霍普金斯醫(yī)院的研究團隊的研究顯示，非糖尿病的肥胖男性服用司美格魯肽之后，被診斷為ED（陽痿）和睪酮素缺乏癥的風(fēng)險顯著增加，分別提高了350%和90%。
還有臨床研究表明，停藥一年后，許多人減掉的體重會回復(fù)大約三分之二。
此前，讀者闡述用過司美格魯肽后的副作用。
A：一針瘦了10斤，后遺癥是腹脹，胃沒有之前那么抗造了。
B：一管瘦了18斤，養(yǎng)了兩年的頭發(fā)掉禿了，連毛囊一起掉，大姨媽直接停了，每次要吃益母草才會一點點，整個臉暗黃，臉頰凹陷，跟逃難的難民似的，停藥之后反彈7斤了。
C：多吃點半夜胃脹胃疼，已經(jīng)4-5次了，太難受。
同樣，有甲狀腺髓樣癌、急性胰腺炎患病史及多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤家族史等的人群，是不能使用司美格魯肽的；血脂非常高又嗜酒的人群、1型糖尿病人群及孕婦也不建議使用。
市場虎視眈眈
如今，司美格魯肽注射劑是全球銷售增長最快的藥物之一。
根據(jù)諾和諾德年報，2023年司美格魯肽累計獲得1458.11億丹麥克朗，約合211.8億美元的銷售額。其中降糖藥Ozempic銷售額141.65億美元（975.18億丹麥克朗），同比增長60%。
如今，GLP-1藥物市場都被禮來和諾華兩家公司瓜分,諾和諾德維持著領(lǐng)先優(yōu)勢，其價值份額為54.8%。
市場上僅有兩家競爭者，已經(jīng)顯示出激烈的價格戰(zhàn) 。
例如禮來的tirzepatide減重適應(yīng)癥上市時，就表示其效果優(yōu)于司美格魯肽，是有史以來最強減肥藥，定價也比司美格魯肽低20%。
GLP-1這塊肥肉，不僅讓跨國藥企垂涎，也讓一眾跟隨者為之瘋狂。海內(nèi)外都在積極布局GLP-1藥物，想要從這里面分一杯羹。
Wegovy和Zepbound無論是藥效、品牌還是商業(yè)化，都建立了強大的護城河，無形之中拔高了競爭標(biāo)準(zhǔn)。競爭對手需要在功效、安全性或便利性方面表現(xiàn)出優(yōu)勢。
甚至諾和諾德和禮來早就開始布局下一代藥物，諾和諾德正在嘗試雙靶點或組合療法等方式布局更多減重管線。例如長效胰淀素類似物Cagrilintide以及“固定劑量司美格魯肽+cagrilintide的復(fù)方制劑”Cagrisema。
禮來則主要通過多靶點和小分子藥物搶占肥胖市場。例如口服小分子GLP-1RA藥物Orforglipron，目前最高減重幅度的GLP-1/GIP/GCG三重受體激動劑藥物瑞他魯肽。
在日益飽和的肥胖市場中，新藥物需要展現(xiàn)出極強的競爭優(yōu)勢，才能夠脫穎而出。
因此，制藥公司們開始研發(fā)研究新的作用機制，包括代替給藥途徑提升患者依從性、延長給藥間隔，以及新的雙/三激動劑機制等其他策略，以滿足肥胖市場的需求。
今年一季度，安進也對減肥藥管線進行了重大調(diào)整。安進宣布砍掉AMG786，這是一款針對肥胖癥開發(fā)的小分子口服藥，從而將開發(fā)重點轉(zhuǎn)向了候選藥物MariTide上。
MariTide這款雙特異性分子，作用機制為GIPR拮抗劑和GLP-1R激動劑。它既能激活GLP-1受體，又能阻斷GIP激素受體。財報中，安進表示其減肥產(chǎn)品MariTide（AMG133）目前正在進行一項II期研究，預(yù)計2024年底公布數(shù)據(jù)。
與其他減重藥物作用機制不同，也讓MariTide形成了差異化競爭。與Wegovy 和 Zepbound相比，MariTide的給藥頻率為每月一次，MariTide的劑量可以逐漸減少，服用次數(shù)也可以逐漸減少，從而達(dá)到治療效果。
此前Viking（維京醫(yī)藥）的創(chuàng)新藥小分子VK2735也在一項中期研究中顯示出了積極的減肥效果。患者在13周的治療后平均體重減輕了14.7%。這一結(jié)果超過了禮來的替爾泊肽在同時期的效果。
減肥藥戰(zhàn)役，現(xiàn)在才剛剛吹響號角。
