醫(yī)學進步后，我們開始追求生存質(zhì)量。這或是“長新冠”“長流感”等成為研究話題的大背景。

撰文 |燕小六

越來越多的證據(jù)顯示，新冠病毒等病原體急性感染后，會出現(xiàn)長期癥狀、功能受損，極大地影響遠期生活質(zhì)量和日常活動。這就是“長新冠”。

12月中旬《柳葉刀·傳染病》發(fā)文稱“長流感”也真實存在，表現(xiàn)為肺部、呼吸道等長期問題。“有些咳嗽、嚴重呼吸急促可能持續(xù)3個月以上。”

文章通訊作者、美國圣路易斯華盛頓大學流行病學教授Ziyad Al-Aly解釋，急性感染期癥狀或只是新冠、流感感染的冰山一角。“我們需要審視、評估患者是否完全康復，包括運動水平能否恢復到感染前狀態(tài)，專注力等有沒有受影響。”

在上述研究發(fā)表同期，全球多地正面臨新一輪流感、新冠等多重感染潮。在美國15個州，新冠、流感、呼吸道合胞病毒等呼吸道病原體感染發(fā)生率處于較高或極高水平。新西蘭日均新冠感染和住院數(shù)達到今年最高。該國衛(wèi)生部門稱，截至今年年末，新冠死亡數(shù)或累計達1000例，“長新冠”患者有數(shù)千人。

“長流感”什么樣？

前述《柳葉刀·傳染病》研究由美國圣路易斯華盛頓大學醫(yī)學院等聯(lián)合完成。研究團隊利用了美國最大的綜合醫(yī)療保健系統(tǒng)“美國退伍軍人事務(wù)部”相關(guān)數(shù)據(jù)。Ziyad Al-Aly現(xiàn)任圣路易斯退伍軍人事務(wù)部衛(wèi)生保健系統(tǒng)臨床流行病學中心主任兼研發(fā)主管。

研究對象源自2020年3月1日至2022年6月30日因新冠肺炎住院的8.1萬名患者，以及2015年10月1日至2019年2月28日因季節(jié)性流感入院的1.09萬名患者。

在為期18個月的跟進隨訪中，研究團隊比較了兩種病原體感染后的住院、死亡風險，以及94種不良健康事件，包括情緒障礙、心衰、心臟驟停、乏力、抑郁情緒、急性腎衰竭、糖尿病等。研究還將這些負性事件和人體器官系統(tǒng)掛鉤，劃入心血管、凝血功能和血液、疲勞、腸胃、腎臟、精神健康、新陳代謝、肌肉骨骼、神經(jīng)和肺等10大系統(tǒng)。

研究的主要結(jié)果之一是，在隨訪期間，兩個感染組都普遍存在不良健康事件。

新冠病毒感染與64種（68.1%）不良健康事件“風險顯著增加”有關(guān)，包括心臟驟停、卒中、慢性腎病、認知障礙、疲勞等，累及機體所有器官系統(tǒng)。不良健康事件的累計發(fā)生率為每百人615.18個。

在季節(jié)性流感組中，不良健康事件的累計發(fā)生率為每百人536.90個，主要集中為6種（6.4%），包括心絞痛、心動過速、1型糖尿病、咳嗽、低氧血癥和呼吸急促等。

“這說明感染發(fā)生后，很多人會經(jīng)歷一系列慢性癥狀。其中，‘長新冠’是一種多系統(tǒng)疾病、更具攻擊性，打擊范圍遍布機體全身多種細胞類型。‘長流感’更多是一種呼吸道疾病，肺部系統(tǒng)的健康風險增幅高于‘長新冠’。”研究指出。

重復感染新冠，就是在冒險

美國著名心內(nèi)科醫(yī)生、美國國家醫(yī)學院院士Eric Topol形容Ziyad Al-Aly是“高產(chǎn)學者”，領(lǐng)導了多項“長新冠”研究。

2022年10月《美國醫(yī)學會雜志》刊發(fā)截至當時針對“長新冠”的最全面、最詳實分析，就出自Ziyad Al-Aly之手。今年8月，《自然·醫(yī)學》發(fā)表他和團隊的最新研究，詳述新冠感染后兩年內(nèi)的死亡、住院和80種不良健康事件風險。

綜合媒體報道，前述《柳葉刀·傳染病》研究有一組關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)，即“長新冠”威脅遠甚于“長流感”。“它還揭示出新冠對人體的損傷是多方面的，可能不是單純的呼吸道疾病，或應(yīng)把它當作全身性感染來對待。而流感的長期影響局限在呼吸道。”安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院感染科主任醫(yī)師張振華告訴“醫(yī)學界”。

研究表明，雖然新冠病毒不斷變異、毒力有所下降，但針對不同毒株的分析顯示，隨訪30天、180天、360天和540天內(nèi)，新冠感染者再住院、轉(zhuǎn)入ICU、死亡風險都高于季節(jié)性流感。相較于流感組，新冠感染組每100人有8.62例超額死亡。

圖源：The Lancet Infectious Diseases

其次，感染發(fā)生30天后，新冠組的死亡率、不良健康事件的累計風險仍在增加，每百人的傷殘調(diào)整壽命年（DALY）達287.43。這也高于季節(jié)性流感組的242.66。

Ziyad Al-Aly表示，接種過新冠疫苗的健康年輕人在出現(xiàn)突破性感染后，也可能有“長新冠”，包括但不限于記憶力下降、新發(fā)糖尿病、卒中等。“目前，我們沒有任何經(jīng)過驗證的有效預防或治療方法。無論是首次感染還是再次感染，新冠都是人類健康面臨的嚴重威脅。輕視它就是在冒險。最佳策略就是盡量避免感染。”

張振華認為，得出前述結(jié)果或與研究樣本有關(guān)。“都是住院患者，本身感染癥狀就重，往往存在基礎(chǔ)疾病。”

這也是研究自述存在的兩個關(guān)鍵局限性之一，即僅評估了住院患者，不能外推至未住院人群。第二點是，入組者以平均年齡71歲的白人男性為主，可能限制了研究結(jié)果的普遍適用性。

病毒感染后，為啥老不好？

“放到5年前，我不會覺得‘長流感’是一個研究課題。”Ziyad Al-Aly告訴媒體，新冠大流行前，多數(shù)病毒感染不被“重視”，醫(yī)生往往會告訴患者“過幾天就好”。但經(jīng)過研究，他認為“長新冠”“長流感”的危害超過新冠肺炎、季節(jié)性流感。

此前有其他研究也關(guān)注到這一點。今年10月，《柳葉刀》子刊eClinicalMedicine發(fā)文稱，感染普通感冒等常見呼吸道病原體后，人們可能出現(xiàn)“揮之不去”的癥狀。

2021年的一項研究發(fā)現(xiàn)，約40%流感患者在感染后6個月內(nèi)，至少經(jīng)歷1種長期癥狀。2022年一項針對多種呼吸道感染的研究指出，長期癥狀和住院史無關(guān)，或持續(xù)3個月以上。

美國范德堡大學醫(yī)學中心重癥監(jiān)護室主任Todd Rice認為，新冠大流行至今，病毒感染引發(fā)長期癥狀等概念引起學界關(guān)注。“有些人康復后又回到醫(yī)院，聲稱自己感染前能跑夠8公里，現(xiàn)在呼吸急促、只能跑一半路程。”

一名三甲醫(yī)院感染科醫(yī)生告訴“醫(yī)學界”，“長流感”的說法未免有些嘩眾取寵。“很多病原體感染后都存在類似的長期問題，支原體肺炎也一樣。從來不是特定幾種病毒才有的。其發(fā)生機制復雜，有過敏體質(zhì)的人更容易出現(xiàn)這種情況。”

《中國實用內(nèi)科雜志》2023年9月文章討論了“長新冠”的病理生理機制。可能的原因包括病毒刺突蛋白通過結(jié)合靶細胞表面的特異性血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）2受體、進入細胞。ACE2表達的靶細胞存在于肺、腎臟、心血管、胃腸道等多個系統(tǒng)。此外，病毒入侵會啟動機體的免疫防御級聯(lián)，過度免疫反應(yīng)將引發(fā)炎癥因子風暴，造成肺外組織器官的炎性損傷和功能異常。

“長新冠”可能出現(xiàn)多種心血管、神經(jīng)相關(guān)疾病，或源于血管內(nèi)皮損傷、凝血異常、休眠病毒再激活、炎癥免疫等相關(guān)病理生理過程。它還可能與新冠病毒持續(xù)脫落、肥大細胞活化、精神心理等多種因素有關(guān)。

“現(xiàn)在學界對‘長新冠’的定義等仍存爭議。有的人認為癥狀持續(xù)3個月，有的認為至少要持續(xù)6個月。時間范圍不同，患者數(shù)量就有很大差異。”張振華指出，“長新冠”引領(lǐng)了一系列“長**”研究。“長流感”可能在臨床確實存在，但發(fā)生率很低，后續(xù)還需要進一步研究證實。

他表示，或許，曾經(jīng)流感也會導致多器官損傷、有大量長期癥狀。但隨著時間推移，大家都感染過流感、有了免疫力，“長流感”也就消失了。如今，新冠病毒感染后，核酸檢測陽性能持續(xù)很長時間。這種情況很少發(fā)生在流感病毒感染后。

“醫(yī)學進步后，我們開始追求生存質(zhì)量。”張振華認為，這或是“長新冠”“長流感”等成為研究話題的大背景。

資料來源：

1.Long-term outcomes following hospital admission for COVID-19 versus seasonal influenza: a cohort study. The Lancet Infectious Diseases. Dec.14,2023. DOI:https://doi.org/10.1016/S1473-3099(23)00684-9

2.https://www.moh.gov.sg/

3.You’ve Heard of Long COVID. Long Flu Is a Health Risk, Too. Time

4.There’s ‘long flu,’ too: Influenza can lead to long-lasting symptoms, study finds. NBC News

5.Incidence, co-occurrence, and evolution of long-COVID features: A 6-month retrospective cohort study of 273,618 survivors of COVID-19. Plos Medicine. doi.org/10.1371/journal.pmed.1003773

6.長新冠綜合征概述. 中國實用內(nèi)科雜志. DOI：10.19538/j.nk2023090101